浅谈“渐冻人症”--运动神经元病

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运动神经元病(Motor neuron disease,MND)是一组病因未明的选择性侵犯脊髓前角细胞、脑干运动神经元、皮层锥体细胞及锥体束的慢性进行性神经变性疾病。发病率约为每年1～3/10万，患病率为每年4～8/10万。由于多数患者于出现症状后3～5年内死亡，因此，该病的患病率与发病率较为接近。MND病因尚不清楚，一般认为是随着年龄增长，由遗传易感个体暴露于不利环境所造成的，即遗传因素和环境因素共同导致了运动神经元病的发生。

　　MND病因尚不清楚，一般认为是随着年龄增长，由遗传易感个体暴露于不利环境所造成的，即遗传因素和环境因素共同导致了运动神经元病的发生。

　　1.遗传因素

　　目前已经发现了十多种与ALS发病相关的突变基因，其中最常见的是超氧化物歧化酶1基因（SOD1），其次是FUS和TARDBP，其余还包括ALS2、SETX、VAPB、ANG、OPTN、ATXIN2等。但是前三种基因与大部分ALS相关，而其余大量基因仅与少数ALS相关。所有家族性ALS的突变基因均可以出现在散发性ALS患者中，两组惟一的临床鉴别点是前者的发病年龄较小，大约比后者提前10年左右，而且散发性ALS患者的一级亲属罹患ALS及其他神经系统变性疾病的风险增高，因此不能排除遗传因素也在散发性ALS中起作用。这些与ALS发病相关的突变基因主要有SOD1、Alsin基因、TARDNA结合蛋白基因、肉瘤融合基因（FUS/TLS）、VAMP相关蛋白B型基因（VAPB）、血管生成素基因（ANG）、Ataxin-2（ATXN2）、泛素蛋白2基因（UBQLN2）、C9orf72相关ALS等。

　　2.环境因素

　　根据大量流行病学调查，人们发现了许多与ALS发病相关的环境因素，包括重金属、杀虫剂、除草剂、外伤、饮食以及运动等。但是总体来讲，这些因素之间缺乏联系，而且它们与ALS的发生是否存在必然联系以及它们导致ALS发生的机制也有待进一步证实。与ALS发病相关的环境因素主要有农业劳动与农村生活、电击伤、电离辐射、外伤、过度运动、吸烟、工业原料、重金属等。

　　一、世界五大绝症

　　运动神经元病

　　癌症

　　艾滋病

　　白血病

　　类风湿

　　二、运动性神经元病是世界五大绝症之一

　　运动神经元控制着使人能够运动、说话、吞咽、呼吸的肌肉活动，当运动神经受损后，患者表现为肌肉逐渐萎缩和无力，以至瘫痪，身体如同逐渐冻住，所以我们又叫“渐冻人症”。

　　MND被称作“世纪顽症”病情进展十分凶险，在中国有20万渐冻人，实际上可能更多，生存期，至确诊后2-5年（多），10年以上（少10%）50年（霍金一人）

　　高发区：太平洋关岛地区

　　发病年龄：40岁左右

　　男女比率：1.2:1

　　三、运动神经元病的概念：

　　运动神经元病：选择性侵犯脊髓前角细胞、脑干运动神经元、大脑皮质锥体细胞和锥体束的慢性进行性疾病。

　　四、病因及发病机制

　　中毒因素 ：植物毒素、微量元素、神经营养因子减少。

　　遗传因素 ： 5-10%ALS与遗传有关，多数散发。

　　免疫因素： 尚不明确。

　　慢病毒感染及恶性肿瘤

　　五、病理

　　神经细胞变性、数目减少。变性细胞深染固缩，胞浆内见脂褐质沉积，星形胶质细胞增生。

　　大脑皮层运动区锥体细胞

　　脑干下部运动神经核

　　脊髓前角细胞

　　六、临床表现

　　（一）、肌萎缩侧索硬化 ALS

　　一般为中年后发病,男>女

　　上、下运动神经元同时受损

　　延髓麻痹通常晚期出现

　　无感觉症状，对智力膀胱括约肌等

　　无影响

　　病程持续进展,平均3-5年

　　肌电图有神经元性损害

　　（二）、进行性脊肌萎缩症

　　变性限于脊髓前角细胞。

　　表现为下运动神经元损害症状。

　　发病年龄在20—50岁之间大多30岁前后。起病缓慢。男多于女。

90%以颈膨大损害开始故以一侧或双侧手肌无力、大小鱼、骨间肌、蚓状肌萎缩，严重者可有“爪形手”。逐渐发展至上肢。首发于下肢者少见。

有肌束颤。 肌张力、反射减退。

　　病理征阴性,感觉正常。

　　波及延髓者存活时间短.

　　（三）、进行性延髓麻痹

　　一般为ALS的晚期病人。少数病例早期以延髓麻痹发病。

　　临床表现为构音不清、嘶哑、鼻音、咳呛、流 延、吞咽困难。

　　检查可见软腭运动、咽喉肌无力、咽反射消失舌肌萎缩、舌肌束颤似蚓蠕动。

　　面肌受累可见表情淡漠、呆板。

　　双侧皮质延髓束受累：出现强哭、强笑、下颌反射、掌颏反射亢进，噘嘴反射明显等假性球 麻痹症状。

　　发展迅速1—2年因呼吸肌麻痹、肺部感染死亡。

　　（四）、原发性侧索硬化

　　选择性损害锥体束，极少见，中年以后起病

　　首发双下肢对称性上运动神经元瘫，渐向上发展，无肌萎缩，感觉正常

　　皮质延髓束变性出现假性球麻痹

　　多缓慢进行性

　　辅助检查

　　MRI ：部分受累脊髓和脑干萎缩

　　EMG ：神经原性改变

　　肌肉活检： 早期为神经原性肌萎缩，无特异性

　　诊断

　　中年以后隐袭起病，6个月内逐步进展

　　延髓、颈、胸、腰骶支配节段中有3个出现上、下运动神经元损害

　　疾病常由腰骶向颈、胸、延髓发展

　　肌电图神经元性改变

　　运动神经元病没有的表现

　　感觉障碍

　　明显的括约肌障碍

　　视觉和眼球运动障碍

　　自主神经系统及锥体外系障碍

　　痴呆

　　鉴别诊断

　　颈椎病脊髓型 发病年龄、症状相似，胸锁乳突肌肌电图基本正常。

　　脊髓空洞症 分离性感觉障碍，MRI可见空洞。

　　颈髓肿瘤

　　脑干肿瘤

　　治疗

　　目前尚无有效治疗

　　支持治疗

　　对症治疗 预防肺部感染，人工呼吸

　　新药 阻断CNS内谷氨酸能神经传递药力鲁唑(riluzole),50mg,Bid口服，可推迟呼吸功能障碍的时间，延长生存期。