梅赛德斯-奔驰所使用的Command控制系统有别于其它品牌的「All in one」设计,仅整合了影音播放、行动通讯与车辆简易设定功能,但是还可设定车内照明、车外礼仪灯、行李厢开启角度、电动遮阳帘等。而旅程计算机、左右恒温空调则没有涵盖其中,还是必须从中控台进行操作。不过值得一提的是,S350L的仪表采用数字影像显示设定,而且除了Comand系统的八寸液晶屏幕外,时速表也采用液晶设计,十分具科技感。
除此之外,S350L还拥有BAP刹车辅助设计,先进的ESP系统并整合了ABS、ASR、BAS等,能以极高频率收集车速、转向角度、刹车状况等,再利用电子节气门与刹车系统来进行抑制。而传统的脚踏式驻车器在S350L上则是改以电子系统取代,并且还多了Hold功能与上坡起步辅助系统,搭配崭新的Direct Select系统,动静之间更为顺手。